Glukagon seperti peptida-1 (GLP-1)ialah hormon yang dirembeskan oleh usus, yang boleh menembusi darah-halangan otak dan menembusi pusat arahan otak kita untuk menyekat selera makan; Sebaliknya, ia boleh bertindak pada otot licin saluran gastrousus dan sistem saraf periferi, melambatkan pengosongan gastrik dan meningkatkan masa makanan tinggal di dalam perut. Ini bukan sahaja membantu mengurangkan turun naik gula dalam darah tetapi juga meningkatkan rasa kenyang. Akibatnya, GLP-1 telah menjadi sasaran utama dalam bidang penurunan berat badan, mencapai integrasi dalaman dan luaran. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, agonis reseptor GLP-1 yang meniru GLP-1 semulajadi telah mendapat pengiktirafan luas dalam bidang penurunan berat badan.
Sementara itu, satu lagi hormon usus,insulin bergantung kepada glukosa-seperti peptida pelepasan (GIP), juga dianggap sebagai sasaran penurunan berat badan yang berpotensi, biasanya muncul sebagai "pembantu" GLP-1. Pengaktifan bersama reseptor GIP dan reseptor GLP-1 boleh memainkan peranan sinergistik dalam kawalan berat badan, contohnya, di China, agonis reseptor dwi GLP-1/GIP yang diluluskan. Serbuk Tirzepatideboleh mencapai penurunan berat badan sehingga 21%. Walau bagaimanapun, walaupun kesan penurunan berat badan disokong oleh penggunaan Tirzepatide, masih terdapat banyak misteri tentang mekanisme sinergistik GIP kerana pemahaman kami yang tidak lengkap mengenainya.
Apakah kelebihan agonis dwi reseptor GLP-1/GIP?
Penyelidikan tradisional menunjukkan bahawa agonis dwi reseptor GLP-1/GIP (seperti serbuk API terzapitide) mempamerkan penurunan berat badan yang sangat baik dan peningkatan metabolik terutamanya disebabkan oleh mekanisme sinergi tiga kali ganda dan pelbagai manfaat metabolik.
1, peningkatan kesan sinergistik sasaran dwi
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>Kesan 2", yang lebih baik daripada agonis GLP-1 tunggal dalam penurunan berat badan, pengurangan gula dalam darah dan peningkatan metabolik.
2, Peningkatan terobosan dalam kesan penurunan berat badan
Kajian klinikal menunjukkan bahawa rawatan dengan tilrotide selama 72 minggu boleh mencapai purata penurunan berat badan sebanyak 22.5% (kira-kira 24 kilogram), yang jauh lebih baik daripada 16.0% yang dicapai dengansemaglutide. Kesan penurunan berat badan yang sangat baik ini berpunca daripada: ① penindasan selera makan yang lebih kuat (pengaktifan dwi pusat pemakanan hipotalamus); ② Pengosongan gastrik tertangguh yang lebih ketara; ③ Menggalakkan penukaran tisu adiposa putih kepada tisu adiposa perang dan meningkatkan penggunaan tenaga; ④ Memperbaik struktur mikrobiota usus dan membentuk kitaran positif "penurunan berat badan - peningkatan mikrobiota - peningkatan metabolisme".
3, pelbagai faedah metabolik
Selain penurunan berat badan, GLP-dwi agonis 1/GIP telah menunjukkan kesan perlindungan dalam berbilang sistem organ: ① sistem kardiovaskular - mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular yang buruk (MACE) sebanyak 20%; ② Hati - meningkatkan dengan ketara-steatohepatitis bukan alkohol (NASH) dan mengurangkan kandungan lemak hati; ③ Buah pinggang - Melambatkan kemerosotan fungsi buah pinggang dan mengurangkan perkumuhan protein dalam air kencing; ④ Sindrom metabolik - peningkatan menyeluruh penunjuk metabolik seperti gula darah, lipid darah dan tekanan darah.
Apakah penyelidikan terkini mengenai agonis dwi reseptor GLP-1/GIP?
Baru-baru ini, kertas kerja yang diterbitkan dalam Metabolisme Sel mendedahkan bahawa reseptor GIP sangat dinyatakan dalam kawasan utama otak (seperti nukleus arkuat hipotalamus, keunggulan median, dll.) yang mengawal selera makan, terutamanya dalam oligodendrosit dalam keunggulan median. Oligodendrocyte ialah sel utama dalam sistem saraf pusat untuk membentuk sarung myelin, dan fungsinya adalah serupa dengan "lapisan penebat" akson saraf, yang boleh mempercepatkan pengaliran isyarat saraf.
Didapati bahawa mengaktifkan reseptor GIP pada oligodendrosit boleh meningkatkan kelangsungan hidup dan fungsinya dengan ketara dan menggalakkan myelinasi neuron. Lebih penting lagi, pengaktifan reseptor GIP membuka "saluran pantas" untuk GLP-1 untuk memasuki otak melalui dua mekanisme: satu ialah untuk meningkatkan kebolehtelapan vaskular dan membantu GLP-1 merentasi darah-halangan otak dengan menaikkan-mengawal ekspresi VEGF-A; Kedua, menggunakan akson bermielin sebagai saluran, GLP-1 boleh terus memasuki otak di sepanjang laluan saraf, memintas had penghalang darah-otak.
Eksperimen telah mengesahkan bahawa agonis reseptor GIP boleh meningkatkan pengedaran dan penyasaran agonis reseptor GLP-1 di kawasan otak utama peraturan selera makan. Kesan sinergistik ini dengan ketara meningkatkan kesan penindasan selera makan GLP-1, dan kesan ini bergantung sepenuhnya pada ekspresi dan pengaktifan reseptor GIP pada oligodendrocytes.
Di samping itu, kajian itu juga mendedahkan mekanisme baharu GLP-1 yang menghalang selera makan: neuron vasopressin dalam nukleus paraventricular hipotalamus adalah pengantara utama GLP-1 yang menghalang selera makan, dan menghalang aktivitinya boleh menghapuskan sepenuhnya kesan penurunan berat badan GLP-1.
Ringkasnya, GIP bukan sahaja mengambil bahagian dalam pengawalseliaan metabolik, tetapi juga boleh meningkatkan kecekapan dan penyasaran GLP{1}}1 yang memasuki otak dengan ketara dengan meningkatkan kebolehtelapan penghalang darah-otak dan menyediakan laluan akson, yang menerangkan sebab agonis dwi GLP-1/GIP adalah lebih baik daripada agonis GLP-1 tunggal dalam mekanisme penurunan berat badan dan peningkatan metabolik daripada mekanisme tahap penurunan berat badan. Penemuan ini menyediakan asas teori utama untuk membangunkan generasi baru ubat terapeutik untuk penyakit metabolik.
Di manakah hala tuju pembangunan masa depannya?
Kejayaan GLP-1/GIP dwi agonis telah memacu gelombang penyelidikan dan pembangunan untuk agonis berbilang sasaran. Pada masa ini, agonis reseptor tiga GLP-1/GIP/GCG (sepertiritaglutide) telah memasuki ujian klinikal fasa III dan telah menunjukkan keberkesanan yang unggul dalam penurunan berat badan (penurunan berat badan 28.7% pada 68 minggu). Selain itu, bentuk dos inovatif yang berbeza juga sedang dibangunkan dengan pantas, yang akan menyediakan lebih banyak pilihan rawatan untuk pesakit obesiti dan penyakit metabolik pada masa hadapan.
Secara amnya, agonis dwi GLP-1/GIP telah mencapai kemajuan terobosan dalam penurunan berat badan, pengurangan glukosa, perlindungan kardiovaskular dan aspek lain melalui sinergi dwi sasaran, menjadi peristiwa penting dalam bidang obesiti dan rawatan diabetes jenis 2. Sebaliknya, bahan mentah dwi agonis reseptor GLP-1/GIP syarikat kami telah mencapai nilai komprehensif kepimpinan teknologi, kualiti yang boleh dipercayai dan kelebihan kos.
Kelebihan teknikal: Kami menggunakan teknologi sintesis fasa pepejal peptida-yang digabungkan dengan kromatografi cecair-spektrometri jisim (LC-MS) untuk kawalan kualiti proses penuh, memastikan ketulenan produk Lebih daripada atau sama dengan 99.5% dan kawalan kandungan kekotoran yang ketat di bawah 0.1%. Melalui teknologi pengubahsuaian yang disasarkan, kami mencapai gabungan tepat GLP-1 dan jujukan GIP, dengan tapak aktif yang utuh dan aktiviti biologi yang jauh lebih baik daripada agonis tunggal. Teknologi pengubahsuaian rantai sampingan asid lemak memanjangkan separuh{10}}hayat kepada 7-10 hari, memenuhi permintaan untuk formulasi bertindak panjang.
Sistem Kualiti: Kami telah lulus pensijilan GMP dan mewujudkan sistem kebolehkesanan kualiti proses penuh daripada perolehan bahan mentah, pengeluaran, pemeriksaan hingga ke pergudangan. Setiap kumpulan produk disediakan dengan laporan analisis lengkap (COA), termasuk penunjuk utama seperti ketulenan HPLC, analisis jujukan asid amino, pengesahan berat molekul spektrometri jisim, ujian endotoksin, dll. Kajian kestabilan kami menunjukkan bahawa produk boleh disimpan secara stabil selama 24 bulan pada -20 darjah, memastikan kebolehpercayaan bekalan jangka panjang.
Keberkesanan kos: Melalui pengoptimuman proses dan pengeluaran berskala besar-, kami telah mencapai pengurangan lebih 30% dalam kos bahan mentah sambil mengekalkan kualiti yang konsisten. Kami menyediakan perkhidmatan tersuai yang boleh melaraskan urutan, tapak pengubahsuaian dan spesifikasi pembungkusan mengikut keperluan pelanggan, menyokong bekalan fleksibel dari paras gram hingga kilogram. Selain itu, kami mempunyai sistem rantaian bekalan yang komprehensif yang memastikan penghantaran bahan mentah tepat pada masanya dan memendekkan kitaran penyelidikan dan pembangunan anda.
Dengan memilihXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, anda bukan sahaja menerima-bahan mentah berkualiti tinggi, tetapi juga penyelesaian menyeluruh yang menyepadukan teknologi, kualiti, kos dan aspek lain. Kami juga menyediakan bantuan maksimum dalam sokongan perkhidmatan. Selain itu, kami telah mewujudkan hubungan kerjasama jangka panjang-dengan banyak-syarikat farmaseutikal yang terkenal, dan produk kami telah berjaya digunakan pada berbilang projek inovatif, mengumpul pengalaman aplikasi yang kaya. Ini dengan mudah boleh membantu dalam kemajuan pesat projek dwi agonis GLP-1/GIP anda.
Penafian:Maklumat yang diterbitkan di laman web ini datang dari internet, yang tidak bermakna laman web ini bersetuju dengan pandangannya atau mengesahkan ketulenan kandungan. Sila beri perhatian untuk membezakannya. Selain itu, produk yang disediakan oleh syarikat kami hanya digunakan untuk penyelidikan saintifik. Kami tidak bertanggungjawab atas akibat daripada sebarang penggunaan yang tidak wajar. Jika anda berminat dengan produk kami, atau mempunyai cadangan kritikal mengenai artikel kami atau tidak berpuas hati sepenuhnya dengan produk yang diterima, Sila hubungi juga kami melalui E-mel :sales6@faithfulbio.com; Pasukan kami komited untuk memastikan kepuasan pelanggan sepenuhnya.