Selepas kematian pencipta SpongeBob Stephen Hillenburg diumumkan pada Selasa, beberapa di media sosial menggesa orang lain untuk berkongsi meme SpongeBob kegemaran mereka sebagai penghormatan kepada kartunis dan animator, yang mengumumkan tahun lepas dia telah didiagnosis dengan ALS.

Edaravone, dijual di bawah jenama sepertiRadicavaDanRadicut, adalah ubat intravena yang digunakan untuk membantu pulih dari strok dan merawat sklerosis lateral amyotrophic (ALS). Reaksi buruk terhadap produk ini termasuk lebam, gangguan berjalan, sakit kepala, keradangan kulit, ekzema, dyspnea, gula berlebihan dalam air kencing, dan jangkitan kulat kulit. Tetapi Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) menganggapnya sebagai ubat kelas pertama.

Mekanisme yang mana edaravone mungkin berkesan adalah tidak jelas. Walau bagaimanapun, diketahui bahawa produk ini adalah antioksidan. Ia berspekulasi bahawa tekanan oksidatif adalah sebahagian daripada proses membunuh neuron pada pesakit dengan ALS.

Apakah sklerosis lateral amyotrophic?

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), juga dikenali sebagai penyakit Lou Gehrig, adalah penyakit degeneratif yang membawa maut yang menjejaskan neuron motor yang menghubungkan otak dan saraf tunjang, yang membawa kepada lumpuh dan kematian akhirnya. Kira-kira 5,600 individu didiagnosis dengan ALS setiap tahun di Amerika Syarikat, dan sebanyak 30,000 orang Amerika kini terjejas. Walaupun jarang berlaku, ALS adalah penyakit neuron motor yang paling biasa; ia memberi kesan kepada orang dari semua kaum dan etnik tetapi mempunyai kelaziman yang lebih tinggi di kalangan orang Kaukasia.

Pada pesakit dengan ALS, otak kehilangan keupayaan untuk mengawal pergerakan otot apabila neuron yang mengawal mobiliti mula mati, mengakibatkan lumpuh sepenuhnya pada peringkat terakhirnya. Gejala awal penyakit ini termasuk berkedut otot, kekejangan, kekakuan, kelemahan, dan akhirnya ucapan cerewet dan kesukaran mengunyah atau menelan. Kesukaran psikologi dan kognitif juga dilihat pada pesakit dengan ALS, termasuk ketawa atau menangis secara sukarela, kemurungan, fungsi eksekutif yang terjejas, dan tingkah laku sosial yang maladaptive. Tahap lanjutan penyakit ini mempunyai gejala seperti atrofi otot, spastik, kekejangan, dan kelemahan, yang semuanya semakin teruk. Purata jangka hayat seseorang dengan ALS adalah dua hingga lima tahun dari masa diagnosis, dengan kematian akibat kegagalan pernafasan (contohnya, radang paru-paru aspirasi) dan keadaan perubatan yang berkaitan dengan imobilitas. Kira-kira separuh daripada pesakit dengan ALS hidup sekurang-kurangnya tiga tahun atau lebih selepas diagnosis; 20% hidup lima tahun atau lebih, dan sehingga 10% bertahan selama lebih dari 10 tahun.

ALS pertama kali diterangkan pada tahun 1869 oleh pakar neurologi Perancis Jean-Martin Charcot. Penyakit ini mendapat pengiktirafan yang luas di Amerika Syarikat selepas pemain besbol Lou Gehrig mengumumkan diagnosis ALSnya pada tahun 1939. Gangguan ini menyebabkan "amyotrophy"—atrofi gentian otot—dan "sklerosis sisi"—perubahan dilihat dalam lajur sisi saraf tunjang apabila akson neuron motor atas di kawasan ini merosot dan digantikan oleh astrosit berserabut. Walaupun punca ALS tidak diketahui, kira-kira 5% pesakit mempunyai sejarah keluarga penyakit ini. Kajian yang dijalankan ke atas kembar menunjukkan sumbangan genetik dengan heritability kira-kira 61%.

Walaupun tiada ubat untuk ALS, rawatan yang ada boleh memanjangkan tempoh kualiti hidup kebanyakan pesakit. Sebagai tunjang terapi ALS, Akademi Neurologi Amerika mengesyorkan rawatan penyesuaian yang diarahkan pada manifestasi klinikal penyakit ini, yang merangkumi pemakanan enteral melalui gastrostomi endoskopi perkutaneus untuk menstabilkan berat badan pada pesakit dengan pengambilan mulut yang terjejas, pengudaraan tidak invasif untuk merawat kekurangan pernafasan untuk memanjangkan kelangsungan hidup dan melambatkan penurunan kapasiti penting paksa (FVC), dan insufflation / insufflation mekanikal untuk membersihkan rembesan pada pesakit dengan aliran batuk puncak yang berkurangan, terutamanya semasa jangkitan pernafasan akut. Ubat pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) untuk rawatan ALS adalah riluzole, yang harus ditawarkan kepada semua pesakit dengan ALS untuk melambatkan perkembangan penyakit. Pada bulan Mei 2017, FDA meluluskan edaravone (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), ejen neuroprotektif baru yang ditunjukkan untuk melambatkan kemajuan ALS.

Apakah farmakologi edaravone?

Mekanisme di mana edaravone mungkin berkesan dalam ALS tidak diketahui. Ubat ini dikenali sebagai antioksidan, dan tekanan oksidatif telah dihipotesiskan untuk menjadi sebahagian daripada proses yang membunuh neuron pada orang dengan ALS.

Separuh hayat edaravone adalah 4.5 hingga 6 jam dan separuh hayat metabolitnya adalah 2 hingga 3 jam. Ia dimetabolismekan kepada konjugasi sulfat dan konjugasi glucuronide, kedua-duanya tidak aktif. Ia terutamanya dikumuhkan dalam air kencing sebagai bentuk konjugasi glucuronide.

Ujian klinikal di Radicava

Program pembangunan klinikal Radicava™ termasuk ujian klinikal fasa III. Kelulusan FDA adalah berdasarkan percubaan klinikal fasa III yang penting yang dikenali sebagai MCI186-19, yang merupakan kajian dua buta, terkawal plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan Radicava™.

Kajian ini mendaftarkan 137 pesakit dengan ALS, yang secara rawak dalam nisbah 1: 1 untuk menerima Radicava™ 60mg secara intravena selama 60 minit atau plasebo selama enam bulan. Titik akhir utama kajian adalah perubahan dalam skor yang disemak semula skala penarafan fungsi ALS (ALSFRS-R) dari garis dasar hingga enam bulan. ALSFRS yang disemak semula digunakan untuk mengukur status penyakit dan tahap kecacatan pada pesakit dengan sklerosis lateral amyotrophic.

Hasil kajian menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Radicava™ menunjukkan penurunan fungsi fizikal yang kurang sebanyak 33% berbanding plasebo, pada minggu ke-24. Kajian menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Radicava™ menyaksikan penurunan fungsi fizikal yang kurang sebanyak 2.49 mata ALSFRS-R berbanding dengan mereka dalam kumpulan plasebo.

Reaksi buruk yang paling biasa ditemui pada pesakit yang dirawat dengan Radicava adalah lebam, gangguan berjalan, dan sakit kepala.

Keberkesanan Radicava™ dengan pesakit jangka panjang dan kesannya terhadap kelangsungan hidup masih belum dinilai.