Sitagliptin Phosphate ialah perencat dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) yang digunakan untuk merawat diabetes jenis 2. Ia telah dibangunkan oleh MSD dan diluluskan untuk pemasaran di Amerika Syarikat pada tahun 2006. Sebagai ubat perencat DPP-4 yang pertama, ia meningkatkan tahap glukagon seperti peptida-1 (GLP-1) dalam badan dengan menghalang aktiviti enzim DPP-4, seterusnya meningkatkan rembesan insulin dan mengurangkan pengeluaran glukagon, mengawal kepekatan glukosa darah dengan berkesan. Kerana keberkesanannya yang luar biasa dan kesan sampingan yang rendah,Serbuk Sitagliptin Phosphate cepat menjadi salah satu ubat anti diabetes yang digunakan secara meluas di seluruh dunia
Apakah proses pengeluaran dan laluan teknikal serbuk API Sitagliptin Phosphate??
Proses pengeluaran sitagliptin fosfat terutamanya termasuk sintesis kimia dan sintesis enzimatik kimia. Laluan sintesis kimia biasanya mengambil asid 2,4,5-trifluorophenylalanine sebagai bahan permulaan, dan produk sasaran diperoleh melalui pemeluwapan, dekarboksilasi, pengurangan asimetri, amidasi, deproteksi dan salifikasi asid fosforik, dengan hasil keseluruhan kira-kira 33%. Laluan ini mempunyai langkah yang panjang, tetapi keadaan tindak balas adalah sederhana dan stereoselektiviti adalah baik, jadi ia mempunyai prospek aplikasi industri yang baik.
Sintesis enzimatik kimia mengambil perantaraan diketone sebagai bahan mentah, dan bertindak balas dengan perantaraan kimia mudah untuk menghasilkan sitagliptin di bawah pemangkinan enzim yang tidak bergerak, dan kemudian membentuk garam dengan asid fosforik cair untuk menyediakanserbuk api sitagliptin fosfat monohidrat. Kaedah ini mempunyai kelebihan operasi mudah, keadaan sederhana, ketulenan tinggi dan hasil yang baik, dan lebih sesuai untuk-pengeluaran industri berskala besar.
Dalam proses pengeluaran,syarikat kamiterutamanya disintesis melalui kaedah enzimatik kimia, dan langkah utama yang terlibat termasuk sintesis produk pemeluwapan, sintesis produk pengurangan kiral R-, sintesis produk hidrolisis dan sebagainya. Produk perantaraan disintesis melalui pemeluwapan, alkoholisis, ammonolisis, hidrolisis, perlindungan Boc, penyahlindungan, salifikasi dan tindak balas kimia lain, dan kemudian ditapis dengan sentrifugasi, pencucian, sentrifugasi, pengeringan dan proses lain. Pengeluaran sitagliptin fosfat boleh mencapai lebih daripada 99%, yang memenuhi sepenuhnya keperluan aplikasi kilang farmaseutikal.
Apakah penyelidikan terkini mengenai penghasilan sitagliptin fosfat?
Penyelidikan terkini mengenai pengeluaran sitagliptin fosfat terutamanya tertumpu kepada proses sintesis hijau, kawalan kekotoran utama, pengeluaran berterusan dan pengembangan tanda baharu.
Pertama. Pengoptimuman proses sintesis hijau
Laluan enzimatik:Laluan hijau untuk mensintesis sitagliptin yang dimangkin oleh ω-transaminase (seperti ATA117) telah menjadi arus perdana. Dengan mengoptimumkan teknologi imobilisasi enzim, medium tindak balas dan pemisahan produk, laluan itu mempunyai ekonomi atom yang tinggi dan kurang air sisa, dan jumlah hasil boleh mencapai 76%. Perusahaan domestik telah membangunkan transaminase tidak bergerak (seperti SZ-0022E-IMMO-B) dan mengkomersialkannya. Dengan menyatakan transaminase dalam Escherichia coli rekombinan, kadar penukaran substrat boleh mencapai 95.83%, hasil adalah 84.6%, dan nilai ee melebihi 99.99%.
Penambahbaikan sintesis kimia:dengan mengoptimumkan langkah-langkah pemeluwapan, alkoholisis, ammonolisis, hidrolisis, perlindungan Boc, penyahlindungan dan salifikasi, penggunaan mangkin logam berharga dikurangkan, dan sistem pemulihan pelarut dioptimumkan untuk mengurangkan penggunaan tenaga dan pelepasan "tiga sisa". Sebagai contoh, menggantikan pelarut organik tradisional dengan pelarut campuran DMF dan air boleh mengurangkan jumlah pelarut organik dengan ketara.
kedua. Kaedah kawalan dan analisis kekotoran utama
A.Kawalan kekotoran nitrosamine:Didapati bahawa NTTP mungkin terhasil semasa penyimpanan sitagliptin fosfat, dan pendedahan udara adalah pencetus utama. Dengan mengoptimumkan bahan pembungkusan (seperti bahan kebolehtelapan oksigen rendah) dan keadaan penyimpanan, pembentukan NTTP boleh ditindas dengan berkesan.
B.Dimer kawalan kekotoran:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. telah membangunkan kaedah untuk penentuan kandungan kekotoran dimer, yang meningkatkan kepekaan dan ketepatan pengesanan serta membantu perusahaan mengawal kualiti pengeluaran ubat dengan lebih baik.
Kawalan kekotoran fosfat: Kaedah UPLC-MS telah diwujudkan untuk menentukan kandungan trimetil fosfat (TMP) dan triisopropil fosfat (TIP) dalam sitagliptin fosfat. Kaedah ini mudah, pantas, sensitif dan tepat serta sesuai untuk pengesanan tahap ultra-surih.
C. Kawalan kekotoran perantaraan:Kaedah dwi{0}}gelombang HPLC telah dibangunkan untuk menentukan secara serentak asid malonik dalam perantaraan sitagliptin fosfat. Kaedah ini mempunyai kekhususan yang kuat dan ketepatan yang tinggi, dan boleh digunakan untuk kawalan kualiti perantaraan.
Ketiga. tindak balas aliran berterusan dan pengeluaran pintar
I. Teknologi tindak balas aliran berterusan:Berbanding dengan tindak balas kelompok tradisional, teknologi tindak balas aliran berterusan boleh meningkatkan kecekapan pengeluaran sebanyak 30% dan mengurangkan penggunaan tenaga sebanyak 20%. Dengan memperkenalkan teknologi analisis proses (PAT) dan pemantauan dalam talian,-pemantauan masa sebenar dan pelepasan atribut kualiti utama boleh direalisasikan, kitaran pengeluaran boleh dipendekkan dan kestabilan kualiti boleh dipertingkatkan.
II. Pengeluaran pintar:Dengan memperkenalkan AI, Internet of Things dan teknologi data besar,-pemantauan masa sebenar dan pengoptimuman proses pengeluaran boleh direalisasikan. Sistem kawalan pintar boleh meningkatkan kecekapan pengeluaran sebanyak 25%, kadar kelayakan produk melebihi 99.5%, dan mengurangkan kos buruh dengan ketara.
Empat: pengembangan petunjuk baru
Pencegahan cantuman akut-berbanding-penyakit perumah (aGVHD): Satu-kajian klinikal fasa II pusat (CTR20254033) sedang menilai keberkesanan dan keselamatan fosfat sitagliptin dalam mencegah aGVHD dalam pesakit yang menjalani pemindahan sel stem hematopoietik darah periferal alogenik. Skim pentadbiran-jangka pendek (4 kali) dan-panjang (10 kali) telah diterima pakai dalam kajian ini, yang menyediakan asas klinikal untuk membangunkan petunjuk baharu bagiSerbuk API sitagliptin fosfat.
Mengapa memilih bahan mentah syarikat kami untuk serbuk sitagliptin fosfat?
Berbanding dengan syarikat lain,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.mempunyai empat kelebihan teras: kos dan skala, teknologi dan kualiti, eksport dan pensijilan, dasar dan pasaran. Dari segi kos dan skala, kami mencapai peneraju kos melalui-pengeluaran berskala besar dan penyatuan industri; Dari segi teknologi dan kualiti, kami mengguna pakai laluan sintesis hijau dan melaksanakan konsep QbD untuk memastikan spektrum kekotoran produk adalah lebih baik daripada standard EP/USP; Dari segi eksport dan pensijilan, kami mempunyai pensijilan antarabangsa seperti CEP Kesatuan Eropah dan DMF Amerika Syarikat, dan telah berjaya memasuki pasaran piawai Eropah dan Amerika; Dari segi dasar dan pasaran, kami telah mendapat manfaat daripada pelarasan katalog insurans perubatan nasional dan sokongan dasar industri bioperubatan "Rancangan Lima-Tahun ke-14", dan prospek pasaran adalah luas. Jika anda boleh memberikan maklumat khusus tentang syarikat anda, saya boleh menyesuaikan laporan analisis kelebihan yang lebih disasarkan untuk anda.
Jika anda berminat dengan produk kami, atau mempunyai cadangan kritikal mengenai artikel kami atau tidak berpuas hati sepenuhnya dengan produk yang diterima, Sila hubungi juga kami melaluiE-mel :sales6@faithfulbio.com; Pasukan kami komited untuk memastikan kepuasan pelanggan sepenuhnya.