Hipertensi arteri pulmonariadalah sindrom patofisiologi klinikal yang dicirikan oleh peningkatan progresif dalam rintangan vaskular pulmonari. Definisi hemodinamiknya ialah: purata tekanan arteri pulmonari yang diukur dengan kateterisasi jantung kanan semasa rehat adalah Lebih daripada atau sama dengan 20mmHg (nilai normal ialah 11-15mmHg). Menurut klasifikasi terkini di Persidangan Dunia mengenai Hipertensi Pulmonari 2022, PH dibahagikan kepada lima jenis klinikal, dengan jenis pertama ialah hipertensi arteri pulmonari (PAH), yang merupakan subtipe yang paling mewakili yang dicirikan oleh pembentukan semula vaskular dan stenosis yang disebabkan oleh lesi pada arteriol pulmonari itu sendiri.
Apakah kajian epidemiologi hipertensi pulmonari?
Data epidemiologi menunjukkan bahawa prevalens global PAH adalah kira-kira 15-50 kes/juta orang, dan kadar kejadian tahunan adalah kira-kira 5-10 kes/juta orang. Walaupun ia adalah penyakit yang jarang berlaku, kadar ketidakupayaan dan kematiannya adalah sangat tinggi, dan masa hidup median tanpa rawatan dadah yang disasarkan hanya 2.8 tahun, menjadikannya "tumor ganas sistem kardiovaskular". Penyelidikan berdaftar terbaharu di China menunjukkan bahawa umur median diagnosis untuk pesakit PAH ialah 36 tahun, dengan pesakit wanita menyumbang kira-kira 76%, menonjolkan kesan ketaranya terhadap tenaga buruh sosial.
Apakah mekanisme patofisiologi hipertensi arteri pulmonari?
Mekanisme patofisiologi bagihipertensi pulmonariialah proses kompleks yang melibatkan vasokonstriksi, pembentukan semula vaskular, tindak balas keradangan dan-trombosis insitu. Terasnya ialah peningkatan progresif rintangan vaskular pulmonari, yang membawa kepada peningkatan beban selepas ventrikel kanan dan akhirnya membawa kepada kegagalan jantung kanan. Berikut adalah analisis mekanisme terperinci berdasarkan konsensus perubatan terkini:
Pertama, mekanisme teras:pembentukan semula vaskular pulmonari Pembentukan semula vaskular pulmonari adalah perubahan patologi yang paling asas hipertensi pulmonari, yang terutamanya ditunjukkan oleh penebalan lapisan tengah, hiperplasia intim dan fibrosis arteriol pulmonari, yang membawa kepada stenosis atau oklusi lumen vaskular.
1. Disfungsi sel endothelial: Dalam keadaan biasa, faktor kelonggaran vaskular yang dirembeskan oleh sel endothelial berada dalam keseimbangan dengan vasokonstriktor. Apabila persekitaran dalaman tidak stabil, keseimbangan ini sering berkurangan disebabkan oleh faktor penguncupan, yang akan menyebabkan penguncupan saluran darah yang tidak normal secara berterusan. Dalam proses ini, penurunan berterusan cGMP dan utusan cAMP sebagai laluan isyarat juga secara langsung melemahkan keupayaan vasodilasi.
2. Percambahan sel otot licin yang tidak normal: Disfungsi saluran kalium: Fungsi voltan-saluran kalium berpagar (Kv) pada sel otot licin arteri pulmonari (PASMC) menurun-terkawal, yang membawa kepada penurunan aliran keluar ion kalium intraselular dan penyahkutuban membran sel, sekali gus mengaktifkan saluran aliran masuk kalsium berpagar- Kepekatan kalsium intraselular yang tinggi (Ca2+i) ialah isyarat utama untuk memacu percambahan dan pengecutan sel otot licin. Pengaturcaraan semula metabolik: Sel otot licin dengan PH menunjukkan ciri metabolik yang serupa dengan sel kanser, iaitu, "kesan Warburg", yang memberi keutamaan kepada glikolisis walaupun dalam keadaan aerobik, yang membekalkan tenaga dan prekursor biosintetik untuk pembiakan pesatnya.
Kedua, mekanisme tambahan Menurut penyelidikan terkini
sebagai tambahan kepada mekanisme teras di atas, faktor berikut juga akan memburukkan lagi perkembangan terkini penyakit ini:
Keradangan dan imuniti: Pelbagai sel radang menyusup ke dinding vaskular pulmonari, membebaskan faktor keradangan dan menggalakkan pembentukan semula vaskular. Trombosis in situ: disebabkan oleh kecederaan endothelial vaskular dan stasis darah, mikrotrombosis mudah terbentuk dalam peredaran mikro pulmonari, seterusnya menyekat saluran darah. Faktor genetik: sesetengah pesakit mempunyai mutasi gen reseptor protein morfogenetik tulang 2, yang membawa kepada kerosakan laluan isyarat BMP/Smad, perencatan apoptosis sel dan percambahan tidak terkawal.
Perubahan menyeluruh mekanisme di atas membawa kepada peningkatan berterusan rintangan vaskular pulmonari dan peningkatan beban selepas ventrikel kanan, yang membawa kepada hipertrofi pampasan ventrikel kanan dan akhirnya berkembang menjadi kegagalan jantung kanan. Dengan perkembangan penyakit ini, penurunan output jantung akan membawa kepada perfusi yang tidak mencukupi pada seluruh organ badan, membentuk lingkaran ganas "kegagalan jantung kanan-output jantung rendah-kegagalan berbilang organ".
Apakah mekanisme Serbuk API Riociguat dalam merawat hipertensi pulmonari?
1. Menyasarkan laluan patologi teras: NO-sGC-cGMP.
Terdapat disfungsi endothelial yang serius pada pesakit dengan hipertensi pulmonari, yang membawa kepada penurunan sintesis NO. NO ialah penghantar utama untuk mengaktifkan sGC, dan kekurangannya menjadikan cGMP hiliran tidak mencukupi. CGMP ialah utusan kedua teras untuk mengawal kelonggaran otot licin vaskular dan menghalang percambahan sel, dan penurunan paras CGMP secara langsung membawa kepada penguncupan berterusan dan pembentukan semula yang tidak normal pada saluran pulmonari.
2. Mod pengaktifan dwi yang unik
Mekanisme tindakan daripadaSerbuk Riociguatadalah berbeza daripada perencat PDE-5 tradisional. Ia tidak menghalang kemerosotan cGMP, tetapi secara langsung menggalakkan pengeluarannya:
TIDAK- Sinergisme: Apabila terdapat sejumlah kecil NO dalam badan, serbuk mentah Riociguat boleh meningkatkan sensitiviti sGC kepada NO dan menguatkan isyarat.
TIADA- pengaktifan langsung bebas: Ini adalah fungsi paling unik Serbuk API Riociguat. Ia boleh mengikat secara langsung ke tapak pengikat heme sGC, dan boleh mengaktifkan sGC dengan kuat dan memangkinkan GTP kepada cGMP walaupun tanpa NO atau tahap NO yang sangat rendah.
3. Downstream therapeutic effect
Dengan meningkatkan tahap cGMP intraselular, Riociguat memainkan peranan terapeutik utama berikut:
Vasodilasi: cGMP mengaktifkan protein kinase G(PKG), yang membawa kepada pembukaan saluran kalium dan pengurangan kemasukan kalsium, yang membawa kepada kelonggaran otot licin arteri pulmonari dan dengan ketara mengurangkan rintangan vaskular pulmonari (PVR).
Anti-pengubahsuaian: CGMP-tinggi boleh menghalang percambahan dan penghijrahan abnormal sel otot licin dan mengurangkan fibrosis dinding vaskular, dengan itu membalikkan atau melambatkan pembentukan semula vaskular pulmonari dan secara asasnya memperbaiki proses patologi.
4. Kelebihan klinikal
Berdasarkan mekanisme di atas,Riociguat ketulenan tinggiberkesan boleh mengimbangi kekurangan NO pada pesakit dengan hipertensi pulmonari, terutamanya bagi pesakit yang mempunyai tindak balas yang lemah atau tidak bertoleransi terhadap perencat PDE-5, yang menyediakan pilihan rawatan baharu untuk PAH yang teruk.
Mengapa anda memilih Serbuk API Riociguat kami?
Serbuk API Riociguat daripadaXi'an Faithful BioTech Co., Ltddipilih kerana ia mempunyai kelebihan menyeluruh kualiti, pematuhan, bekalan dan perkhidmatan: dari segi kualiti, ketulenan produk adalah stabil Lebih besar daripada atau sama dengan 99.5%, dan spektrum kekotoran dikawal ketat (kekotoran tunggal Kurang daripada atau sama dengan 0.5%); Sebagai pematuhan, ia mempunyai pemfailan DMF/EDMF yang lengkap dan pensijilan sistem GMP; Dari segi bekalan, ia boleh mencapai penghantaran yang stabil dari kilogram ke tan, dan menyediakan spesifikasi tersuai; Dari segi perkhidmatan, ia boleh menyediakan-kerjasama kitaran penuh daripada sokongan dokumen teknikal kepada pendaftaran dan pengisytiharan, sekali gus memastikan keselamatan dan ketekalan API serta kebolehpercayaan rantaian bekalan untuk pelanggan hiliran.
Jika anda berminat dengan produk kami, atau mempunyai cadangan kritikal mengenai artikel kami atau tidak berpuas hati sepenuhnya dengan produk yang diterima, Sila hubungi juga kami melaluiE-mel :sales6@faithfulbio.com; Pasukan kami komited untuk memastikan kepuasan pelanggan sepenuhnya.