Bolehkah Ulipristal menjadi musuh baru untuk fibroid rahim?

Mekanisme fibroid rahim pada masa ini tidak jelas, tetapi banyak kajian telah mendedahkan bahawa ia adalah tumor yang bergantung kepada hormon yang pertumbuhannya berkait rapat dengan estrogen dan progesteron. Kira-kira 30% pesakit mungkin mengalami gejala seperti pendarahan tidak teratur, dismenorea, dan fibroid rahim yang menjejaskan rahim, yang membawa kepada ketidaksuburan Pada masa ini, rawatan pembedahan adalah rawatan utama untuk fibroid rahim, tetapi kadar berulang selepas pembedahan adalah tinggi dan terdapat kekurangan. produk yang boleh mengawal perkembangannya dalam jangka panjang.Serbuk Ulipristal Acetateialah modulator reseptor progesteron terpilih yang dibangunkan oleh HRA Pharmaceuticals. Ia telah diluluskan untuk pemasaran oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada Ogos 2010 di bawah nama dagangan Ella. Digunakan untuk pencegahan kehamilan dalam tempoh 120 jam selepas aktiviti seksual tanpa perlindungan atau kegagalan kontraseptif yang diketahui atau disyaki.

 

Bolehkah Ulipristal mengawal fibroid rahim?

Penyelidikan terkini mendapati bahawa sebagai modulator reseptor progesteron terpilih, Ulipristal acetate (dirujuk sebagai UPA dalam artikel ini) boleh mengurangkan jumlah fibroid dengan ketara, mengawal gejala pendarahan dan boleh digunakan sebelum pembedahan untuk mengurangkan kesukaran pembedahan. Bagi pesakit yang kini mempunyai keperluan kesuburan, penggunaan UPA secara berselang-seli boleh mengurangkan fibroid kepada saiz yang tidak memerlukan rawatan pembedahan, membawa harapan untuk kesuburan kepada pesakit. Bagi pesakit yang mempunyai pelbagai fibroid semasa perimenopause, penggunaan UPA secara berselang-seli sehingga menopaus mungkin menghalang mereka daripada menjalani histerektomi.

 

 

Semakan Ujian Klinikal CDB-2914

Modulator reseptor progesteron terpilih
Secara selektif menghalang Pg, tetapi bukan E2.
MUTIARA I:	Berbanding dengan plasebo, penggunaan UPA 13w sebelum operasi dapat mengurangkan pendarahan berkaitan fibroid rahim dan mengurangkan jumlah tumor.
MUTIARA II:	5 mg/d atau 10mg/d UPA 3m tidak kalahleuprorelin asetatdalam mengawal pendarahan.
MUTIARA III:	Penggunaan jangka panjang UPA (UPA 10 mg 3m) *4 kitaran boleh mengawal pendarahan berkaitan fibroid rahim secara berkesan dan mengurangkan jumlah tumor, tanpa menyebabkan lesi endometrium, dengan keselamatan yang tinggi.
Mutiara IV:	Penggunaan jangka panjang 5 mg/d dan 10mg/d (selang-seli 12w+10-18d) boleh mengawal gejala menorrhagia dengan baik. Walaupun kesan kitaran tunggal 10 mg/d adalah lebih baik, kadar amenorea 5mg/d telah mencapai 80% dalam masa dua minggu, yang boleh memenuhi keperluan klinikal.

 

Eksperimen pemerhatian baharu di UK

Kajian klinikal berbilang pusat, prospektif, pemerhatian

Kemasukan pesakit: wanita pramenopaus dengan fibroid rahim bergejala, tanda-tanda pembedahan, dan penggunaan UPA sebelum operasi

Lokasi penyelidikan: 73 pusat klinikal di Eropah (Jerman, Perancis, England, Portugal, Romania, Sweden, Poland, Hungary, Slovenia, Australia)

Tempoh penyelidikan: 24 Mei,2014-16 Apr 2012

 

Ubat dan pelan susulan

UPA 5mg/d untuk tidak lebih daripada 3 bulan (diluluskan oleh Agensi Ubat Eropah)

Susulan akan dijalankan setiap 3, 6, 9, 12, dan 15 bulan selepas pendaftaran untuk merekodkan perubahan dalam dos UPA, simptom fibroid rahim, status pembedahan/rawatan berikutnya, tindak balas buruk yang teruk/umum, dsb,

Menurut sistem pemarkahan Penambahbaikan Teraan Global Klinikal, skor peningkatan gejala diberikan (1 mata untuk peningkatan yang ketara -7 mata untuk kemerosotan yang ketara)

Menggunakan Skala Faedah Rawatan Pesakit (PTBS) untuk menjaringkan tahap peningkatan dalam gejala pesakit sendiri, pesakit menilai diri mereka sendiri berdasarkan perasaan mereka sepanjang 3 bulan lalu, dengan 1-peningkatan yang ketara; 2- Penambahbaikan; 3- Tiada perbezaan; 4- Kemerosotan

Penilaian Skor Keterukan Gejala UFS QoL Keterukan Gejala Pesakit

Semasa proses susulan, jika pelbagai perubahan endometrium (hiperplasia mudah/kompleks, transformasi malignan, dsb.) berlaku, bahagian patologi mesti diperoleh dan diserahkan kepada ahli patologi untuk penilaian

 

Niat susulan pesakit

Jadual 1
Disposisi Pesakit.	Analisis Set Kajian Populasi
Bilangan Pesakit di Baseline	1473
Lawatan 1 (pada Bulan 3)	1262
Lawatan 2 (pada Bulan 6)	1020
Lawatan 3 (pada Bulan 9)	806
Lawatan 4 (pada Bulan 12)	735
Lawatan 5 (pada Bulan 15)	636
Tamat Lawatan Sambil Belajar	1473
Lawatan Tidak Berjadual	488
ª Pesakit yang berhenti semasa kajian diminta melengkapkan lawatan sambil belajar
Umur purata ialah 42 tahun, dengan 40-50 tahun menyumbang 58% dan 30-40 tahun menyumbang 25%

 

Rawatan susulan UPA

571 (38.8%) pesakit menjalani rawatan pembedahan berikutnya dengan selang purata 11 minggu, antara ♦ Menggali fibroid 277 (48.5%) ◆ Reseksi rahim 227 (39.8%) Embolisme vaskular 23 (4%) Kerosakan endometrium 14 (2.5%) Ultrasound fokus intensiti tinggi 2 (0.4%) ◆ Lain-lain 28 (4.9%)

 

Penambahbaikan gejala pesakit

Selepas 3 bulan mengambil ubat, 65.7% pesakit percaya bahawa gejala mereka telah "bertambah dengan ketara" Skor Peningkatan Kesan Global Klinikal menunjukkan bahawa pada 3-bulan susulan, 60.1% pesakit mempunyai simptom klinikal "ketara atau agak bertambah baik", diikuti oleh 47.9% pada 4 lawatan susulan berikutnya, 48.5%, 48.4%, 51.2% Skor keterukan gejala UFS QoL telah menurun daripada purata awal 25 mata kepada purata 15 mata

 

Keselamatan

331 (22.5%) orang mengalami reaksi buruk, dengan sejumlah 691 kejadian buruk, dan 523 kejadian buruk berlaku semasa rawatan UPA. Antara tindak balas buruk yang berlaku semasa tempoh bukan rawatan, 359 AE juga dianggap berkaitan dengan rawatan UPA.

Pada 3-bulan susulan, kejadian penebalan endometrium ialah 8.9% dan 2.8% pesakit mempunyai ketebalan lebih daripada 1.6cm

Tiga puluh pesakit menjalani biopsi endometrium, dan sejumlah 33 spesimen telah dihantar. 14 (1.0%) kes modulator reseptor progesteron terpilih yang berkaitan dengan perubahan endometrium (PAEC) ditemui, dengan 9 (0} .6%) kes hiperplasia endometrium mudah, 2 ({{8} }.1%) kes hiperplasia atipikal dan 2 (0.1%) kes adenokarsinoma endometrium.

Selepas semakan patologi akhir, 2 kes hiperplasia atipikal didiagnosis sebagai PAEC, manakala hanya 5 kes disahkan sebagai PAEC dalam PAEC asal. Banyak spesimen lain tidak disemak semula, mengakibatkan kekurangan diagnosis yang jelas.

 

modulator reseptor progesteron yang berkaitan dengan perubahan endometrium (PAEC)

 

Modulator reseptor progesteron terpilih yang dikaitkan dengan perubahan endometrium UPA boleh mendorong satu siri perubahan morfologi dalam endometrium, termasuk perubahan dalam kelenjar sista besar dan komponen stroma (fibroblas dan saluran darah), yang dikenali sebagai Progesteron Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC).

 

Reaksi buruk yang serius

1: Antaranya, 77 tindak balas buruk dianggap sebagai "kejadian buruk yang serius (SAE)", berlaku dalam 57 pesakit dan 34 semasa rawatan UPA.

2: Dalam SAE, terdapat 2 kes kanser endometrium, 2 kes sarkoma rahim, dan 1 kes leiomyosarcoma. Para penyelidik leiomyosarcoma percaya bahawa ia berkaitan dengan rawatan UPA: pesakit berumur 55 tahun, G1P1, dan tidak mengalami peningkatan dalam gejala fibroid rahim atau pengurangan jumlah fibroid selepas 3 bulan rawatan UPA. Dua setengah bulan selepas tamat rawatan, histerektomi dilakukan, dan pemeriksaan patologi menunjukkan leiomyosarcoma. Selepas itu, dapatkan rawatan susulan.

3: Fibrosarcoma jarang berlaku dalam rahim dan mempunyai kemungkinan kecil kekeliruan dengan fibroid rahim pada masa kemasukan. Oleh itu, penyelidik percaya bahawa keganasan dalam kes ini mungkin berkaitan dengan rawatan UPA

 

Bincangkan

1: UPA boleh digunakan dengan selamat pada fibroid rahim

2: Semua pesakit mempunyai tanda-tanda pembedahan pada masa pendaftaran. Selepas 3 bulan UPA, hanya 38.8% pesakit yang menjalani pembedahan, menunjukkan bahawa penggunaan UPA boleh memanjangkan atau melambatkan masa pembedahan, malah sesetengah pesakit mengelak daripada rawatan pembedahan

3: PAEC mungkin berlaku, tetapi ia boleh diterbalikkan sepenuhnya selepas menghentikan rawatan UPA. Pesakit harus menjalani biopsi endometrium sebelum rawatan awal UPA untuk menolak kanser endometrium.

4: Selepas menghentikan ubat, tindak balas buruk pesakit menurun dengan ketara, tetapi skor keterukan gejala UFS QoL terus menurun, menunjukkan bahawa UPA mempunyai kesan penangguhan yang ketara dan boleh mengawal fibroid rahim semasa tempoh pemberhentian.

 

Kelebihan dan kekurangan

kelebihan

Kajian pemerhatian sampel besar, kumpulan pertama kajian yang bermula sejurus selepas kelulusan UPA untuk fibroid rahim di Eropah pada tahun 2012

Prospek permohonan unik yang dicadangkan

Tidak mencukupi

Kajian pemerhatian tanpa kawalan tidak meyakinkan

Data tidak lengkap, kehilangan maklumat tentang simptom, reaksi buruk, dsb

 

Tinjauan dan Prospek

UPA mempunyai prospek yang baik untuk aplikasi klinikal. Pada masa ini, terdapat kekurangan ubat oral yang boleh mengawal fibroid rahim dalam jangka panjang, kecuali GnRH-a. Kemunculan UPA mengisi jurang ini

♦ Ubat sekejap mampan (UPA3m+selang 10-18d), bertahan selama 1 tahun atau lebih

♦ Sesuai untuk populasi istimewa:

♦ 1. Bagi pesakit perimenopause, ubat oral perlu diambil untuk mengelakkan rawatan pembedahan;

♦ 2. Pesakit dengan keperluan kesuburan boleh hamil dalam jangka pendek selepas mengawal simptom mereka;

Kelemahan: harga mahal, tindak balas buruk yang kerap

UPA telah diluluskan di Eropah untuk merawat fibroid rahim bergejala dengan 5mg/hari atau untuk mengurangkan jumlah fibroid sebelum pembedahan, tetapi penggunaan sekali tidak boleh melebihi 3 bulan. Selepas percubaan PEARL, FDA AS dijangka meluluskan permohonannya.

 

Pelbagai kaedah penghantaran untuk anda pilih

Masa Pengangkutan	Kaedah penghantaran	Keperluan berat kargo	Kelebihan
3-7 hari	DHL, Jerman DHL, Jerman DPD, UPS, USPS, FedEx, TNT, EMS	Sesuai untuk bawah 50kg. Ekspres pintu ke pintu antarabangsa	Kami mempunyai gudang di Jerman dan California, Amerika Syarikat, dan pelanggan di Eropah dan Amerika boleh seronok hantar barang terus dari dua tempat ni.
7-15 hari	Melalui Udara	Sesuai untuk lebih daripada 50kg. cepat dan lebih murah untuk pesanan besar
15-60 hari	Melalui Laut	Sesuai untuk lebih daripada 500kg. Cara penghantaran termurah

 

Kekuatan kami:

Syarikat kami telah lulus pensijilan sistem pengurusan kualiti FDA dan ISO19001. Dan kami mempunyai perjanjian kerjasama dalaman dengan pelbagai kilang dan makmal di China, Syarikat kami boleh menyediakanSerbuk ulipristaldll. dengan harga yang lebih berbaloi. Jika anda berminat, sila tinggalkan mesej.

Kami bukan sahaja mempunyai kelebihan unik dalam pengangkutan, tetapi juga menyokong pelbagai kaedah pembayaran, sama ada anda menggunakan dolar AS, euro, dolar Australia atau mata wang tempatan dari Singapura, Malaysia, Thailand dan sebagainya. Kami juga boleh menyokong mata wang tempatan di wilayah dan negara ini. Di samping itu, kami juga menyokong kad bank (kad kredit, dll.) untuk pembayaran.

 

Penafian: Maklumat yang diterbitkan di laman web ini datang dari internet, yang tidak bermakna laman web ini bersetuju dengan pandangannya atau mengesahkan ketulenan kandungan. Sila beri perhatian untuk membezakannya. Selain itu, produk yang disediakan oleh syarikat kami hanya digunakan untuk penyelidikan saintifik. Kami tidak bertanggungjawab atas akibat daripada sebarang penggunaan yang tidak wajar.

Jika anda berminat dengan produk kami, atau mempunyai cadangan kritikal pada artikel kami atau tidak berpuas hati sepenuhnya dengan produk yang diterima, sila hubungi kami melaluiE-mel :sales6@faithfulbio.com. Pasukan kami komited untuk memastikan kepuasan pelanggan sepenuhnya.