MGCD0103 CAS 726169-73-9

MGCD0103 CAS 726169-73-9ialah perencat HDAC yang kuat dengan aktiviti perencatan paling kuat terhadap HDAC1, mempamerkan IC50 sebanyak 0.15 μM dalam ujian-percuma sel. Ia adalah 2 hingga 10 kali lebih selektif daripada HDAC2, 3, dan 11, tetapi tidak mempunyai aktiviti perencatan terhadap HDAC4, 5, 6, 7, dan 8. Mocetinostat (MGCD0103) mendorong apoptosis dan autophagy.

Kajian in vivo: Dalam tikus bogel, MGCD0103 menghalang pertumbuhan xenograf manusia dengan ketara dan menyekat asetilasi histon-aktiviti antikanser yang disebabkan oleh tumor.

Kajian in vitro: MGCD0103, pada kepekatan nanomolar atau mikromolar rendah, hanya menghalang subset sembilan HDAC manusia rekombinan, termasuk HDAC1, HDAC2, HDAC3 dan HDAC11, dalam-cara bergantung kepada dos. In vitro, MGCD0103 berkesan menghalang enzim HDAC1 dan HDAC2 manusia tetapi tidak menghalang HDAC sekunder. Kumpulan exoamino MGCD0103 adalah penting untuk perencatan enzim kerana aktiviti perencatan HDAC terhadap HDAC1 dan HDAC2 telah dihapuskan sepenuhnya oleh analog desamino. MGCD0103 mempamerkan aktiviti perencatan puncak pada 6 μM, menghalang sehingga 75% daripada jumlah aktiviti enzim dalam sel HCT116, manakala perencatan hampir 100% dicapai dalam NVP-LAQ824. MGCD0103 juga menunjukkan perencatan bergantung dos-sel A549.